เรื่องราวของเหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลกำลังเริ่มต้นชีวิตใหม่บนดาวโนว์แวร์ แต่แล้วจู่ๆ ชีวิตในอดีตสุดปั่นป่วนของร็อคเก็ตก็หวนกลับมาทำให้เกิดเรื่องอีกครั้ง ขณะเดียวกันปีเตอร์ ควิลล์ (คริส แพรตต์) ที่แม้ว่าจะยังเสียใจกับการจากไปของกาโมร่า ก็ยังจะต้องรวมทีมกับเหล่าสหายในภารกิจสุดท้าทายเพื่อช่วยชีวิตของร็อคเก็ต (แบรดลีย์ คูเปอร์) โดยมีชีวิตของทุกคนเป็นเดิมพันในภารกิจนี้